НЕФТЬ-ГАЗ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА
На главную >>


Теперь на нашем сайте можно за 5 минут создать свежий реферат или доклад

Скачать книгу целиком можно на сайте: www.nglib.ru.

<< Георгиевский В.П. Технология и стандартизация лекарств Т.1 << Глоссарий, буква "Т"

Предложения в тексте с термином "Таблетка"

Риск порчи твердых оральных ЛС (таблетки, гранулы) попадающими в них микроорганизмами невелик, поскольку остаточная влажность в них, в основном, ниже минимального уровня, необходимого для развития бактерий и спор.

Поэтому рекомендуется сырье предварительно стерилизовать, технологические процессы производства этих ЛС осуществлять в условиях, способствующих гибели микрооганизмов (например, сушка при повышенных температурах, защита таблеток от влаги пленочными покрытиями или упаковка их в материалы, надежно защищающие от попадания на них пыли, влаги и других факторов внешней среды).

Примечание: — * Количество проанализированных ЛС ких ЛФ — сиропов, полосканий, капель, суспензий, и твердых — суб-лингвальных и защечных таблеток, жевательных резинок.

Лиобил, таблетки, содержащие по 0,2 г лиофилизированной бычьей желчи; покрыты оболочкой.

Холензим, таблетки, покрытые оболочкой; содержат 0,1 г сухой желчи и другие компоненты.

На таблетки, капсулы иногда наносят тисненные или печатные символические обозначения.

В мире (без учета стран СНГ) окрашивается почти 100% желатиновых капсул, преобладающее количество драже, 75% растворов для приема внутрь (сиропов, микстур и эликсиров) и около 50% таблеток.

В странах СНГ окрашивается незначительная часть препаратов (в основном, драже, твердые и бесшовные желатиновые капсулы и некоторые виды таблеток).

Так, одним из путей повышения терапевтической эффективности препаратов является применение их в ЛФ длительного действия: таблетках и капсулах с продленным или повторным высвобождением, глазных лекарственных пленках, имплантационных матрицах*, трансдер-мальных терапевтических системах и др.

Среди ЛФ, получаемых путем инкорпорирования препаратов, главное место занимают матричные таблетки.

Пероральная терапевтическая система «OROC» представляет собой перфорированную, покрытую оболочкой таблетку, которая состоит из осмотической камеры, полупроницаемой мембраны и небольшого отверстия в ней.

для их внедрения в технологию лекарств необходимо продолжить и углубить исследования физико-химических, коллоидно-мицеллярнътх и других свойств данных соединений применительно к различным лекарственным формам (таблетки, мази, эмульсии, аэрозоли, пленки, растворы и т.

), входят и вспомогательные вещества (в таблетках—крахмал, лактоза, стеарат кальция, тальк и т.

Невозможность обобщить в одной частной фармакопейной статье все требования, предъявляемые к однотипному ЛС (например, таблеткам парацетамола разных дозировок) разными фирмами, привела к тому, что в частных статьях USP XXIII и ВР 1993 на готовые Л С отсутствуют дозировки, а в немецкой DAB 10 и европейской фармакоттеях описаны только субстанции без готовых лекарственных средств.

В ГФ XI в общих статьях на лек-формы нередко указывают пределы содержания действующих веществ: аэрозоли — ±15%, гранулы — ±10%, таблетки — ±15% (при дозе до 0,001г), ±10% (при дозе 0.

Кроме того, наличие примесей в инъекциях гораздо опаснее, чем в других лекформах (мазях, таблетках и т.

Таблетки в настоящее время являются самой распространенной лекарственной формой.

Так, в USP XXIII включены около 550 частных статей на таблетки, в ВР 1993 — около 260.

Определение прочности таблеток на истирание (для таблеток, не покрытых оболочкой).

В качестве примера можно привести контроль свободной салициловой кислоты (продукт разложения) в таблетках аспирина (USP XXIII, с.

Так, в шипучих таблетках для орального раствора (USP XXIII, с.

К контролю специфических примесей в случае таблеток, покрытых оболочкой, относится также контроль хлористого метилена, используемого в технологии при покрытии таблеток.

1746), содержание его в таблетках должно быть таким, чтобы суточная доза хлористого метилена не превышала для пациента 500 мкг (о методике — см.

В последнее время появились сведения о возможности загрязнения таблеток металлами в процессе таблетирования.

Тест «Однородность дозирования» был введен после нашумевших исследований Фузари [17] о межтаблеточной миграции и вариации содержания нитроглицерина в сублингвальных таблетках (доза 0.

Им было показано, что уже через месяц относительное стандартное отклонение содержания нитроглицерина по разным таблеткам может достигать 20% и более, хотя среднее содержание по 10 таблеткам остается в пределах нормы.

Соответствующие исследования отечественных тритурационных сублингвальных таблеток [18] показали, что данный процесс для них осложняется еще и значительными (до 9%) колебаниями в массе самих таблеток.

Все это не позволяет гарантировать больному терапевтическую дозу и может привести (учитывая, что таблетки нитроглицерина применяются для купирования острых сердечных приступов) к печальным последствиям.

1838), а затем и во все другие ведущие фармакопеи (в том числе и ГФ XI) для таблеток с содержанием действующих компонентов менее 50 мг был введен тест «Однородность дозирования», который регламентирует возможные колебания содержания этих компонентов в различных индивидуальных таблетках.

Особо отметим, что данный тест применяется и для многокомпонентных таблеток (например, таблеток парацетамола, аспирина и кофеина — USP XXITT, c.

Применение его для отечественных таблеток с дозой активного вещества менее 50мг строго обязательно.

Очевидно, что тест «Однородность дозирования» тесно связан с вариацией массы таблетокдругих твердых дозированных Л С).

При этом найденные массы отдельных таблеток пересчитываются на содержание активного компонентаиспользованием данных количественного определения для средней массы таблеток).

Этот тест («Однородность содержания») может быть применен во всех случаях (он более правильный, чем «Вариация массы», но более трудоемкий) и обязателен для всех таблеток, покрытых оболочкой,для трансдермальных систем, для суспензий в одноразовых упаковках и мягких капсулах и т.

753) тест «Uniformity of content» применяется при дозе менее 2 мг или при содержании активного вещества в таблетке менее 2%.

Колебания в массе отдельных таблеток здесь более жесткие, чем в ГФ XI — ±10% (при массе таблетки до 80 мг, в ГФ XI — до 100 мг), ±7.

5% (при массе таблеток 80—250 мг, в ГФ XI— 100—300 мг), ±5% (при массе таблеток свыше 250 мг, в ГФ XI— свыше 300 мг).

Как видно, требования к колебаниям в массе отдельных таблеток здесь жестче, чем в USP XXIII, что компенсирует более либеральное применение теста «Uniformity of content».

Отметим, что проведение теста «Однородность дозирования» в USP XXIII несколько отличается от ГФ XI и ВР 1993-в USP XXIII определяется дополнительно еще относительное стандартное отклонение, которое не должно превышать 6% для 10 таблеток или (если это не выполняется) 7.

8% для 30 таблеток (USP XXIII, <905>, с.

Тест «Растворение» был введен первоначально в фармакопею США еще 1970 году для таблеток и капсул, и в настоящее время, кроме USP XXIII (где он и «Drug release» описаны для 532 лексредств), введен в ВР 1993 и ГФ XI.

Тест «Растворение» нет смысла применять, если в течение времени, регламентируемого для распадения (для таблеток это обычно 15 мин) растворяется более 90% или менее 50% биологически активного вещества [19].

Таким образом, он применим, в основном, для таблеток, содержащих биологически активные вещества со средней растворимостью в воде (хотя может применяться, в зависимости от дозы, и для плохо или хорошо растворимых веществ).

Данный тест применяется как для одно-, так и для многокомпонентных таблеток и капсул.

Для его проведения может использоваться одна или несколько таблеток или капсул.

1793): 1) пролонгированные ЛС (extended-release articles); в USP XXIII имеется ряд таких препаратов (13 капсул и 12 таблеток), например, пролонгированные капсулы теофиллина—с.

; 2) Л С с отсроченным высвобождением (delayed-release articles)— так называемые кишечно-раство-римые (enteric coated) ЛС; в USP XXIII имеется 7 таких препаратов, например, капсулы и таблетки аспирина— с.

Для первого и третьего типа определяют степень растворения через соответствующие (обычно три интервала) промежутки времени (промежутки времени и соответствующие им степени растворения должны быть указаны на этикетке ЛС),а для второго типа вначале таблетки выдерживают 2 часа в 0.

156) для такого типа таблеток проводится вначале вымачивание в 0.

1 М хлористоводородной кислоте (они не должны распадаться), а потом таблетки должны распадаться в течение не более 1 ч в растворе натрия гидрокарбоната (рН 7,58.

1790) кишечно-растворимые таблетки не должны распадаться в течение 1 ч в искусственном желудочном соке, а затем в течение не более 2 ч должны распадаться в искусственном кишечном соке.

Отметим, что тест «Drug release» в USP XXIII применяется пока еще не ко всем кишечно-растворимым и пролонгированным таблеткам и капсулам.

857) и таблеткам (с.

Пределы количественного определения в ГФ XI для таблеток: ±15% (при дозе до 0.

Содержание действующих веществ в ГФ XI дается в г/таблетку, в ВР 1993 и USP XXIIT— в % к номинальным значениям.

Отметим, что важнейшим количественным показателем для дозированных лекарственных средств (таблеток, капсул, суппозиториев, дозирующих аэрозолей, гранул в однодозовых пакетах и т.

156) не менее 20 таблеток.

В том случае, когда берется меньшее количество таблеток (но не менее, чем 5), ВР 1993 (с.

Если пределы количественного содержания для 20 таблеток 90—110%, то для 5 таблеток они равны 88.

Для придания таблеткам и капсулам более привлекательного вида, а также для различения дозировок, в состав таблеток или покрытий (или капсул) вводят красители.

Требования к качеству капсул во многом аналогичны требованиям к таблеткам.

Конкретные методики для разделов 1—12 во многом похожи на методики, применяемые для анализа таблеток, покрытых оболочкой (особенно в случае жестких капсул).

Одним из сложных тестов является «Распадаемость», поскольку, в отличие от_таблеток, оболочка капсул нередко полностью не распадается, хотя содержимое и выходит.

Пределы количественного определения (в г/капсулу) для капсул обычно такие же, как и для таблеток.

При наличии красителей в оболочке капсул ведущие фармацевтические фирмы их контролируют качественно и количественно (так же, как и для таблеток).

Суппозитории, так же как таблетки и капсулы, являются твердой дозированной лекарственной формой.

Поэтому требования к их качеству во многом напоминают требования к таблеткам.

Предпринимаются попытки ввести тест «Растворение», по аналогии с таблетками и капсулами, для мазей и суппозиториев [22—24].

Поэтому предлагается использовать полупроницаемые мембраны и простое устройство, позволяющее проводить этот тест в условиях, максимально приближенных к тесту «Растворение» для таблеток и капсул и, особенно, к тесту «Drug release» для трансдермальных систем.

Тест «Растворение» для мазей и суппозиториев, так же как для таблеток и капсул, может быть и характеристикой биодоступности, и просто еще одной характеристикой качества, т.

на него распространяются все выводы и рекомендации, полученные ранее для таблеток и капсул [19] (см.

Пределы количественного содержания действующих веществ (в г/суппозиторий) в суппозиториях целесообразно брать такие же, как и для таблеток.

152 эта цифра не приведена, однако существующая практика для суппозиториев такая же, как и для таблеток, т.

Этот вопрос пока совершенно не исследован и напрямую связан с разработкой тестов оценки «in vitro» степени высвобождения из пенных и пленочных аэрозолей, аналогичных тесту «Растворение» для таблеток и капсул (или, как описано выше, для мазей и суппозиториев).

Данный тест является аналогом теста «Однородность дозирования» для таблеток и преследует те же цели.

В ГФ XI этот тест не оговаривается, однако он должен проводиться, как и для таблеток, при дозе менее 50мг.

Соотношение этого теста с «Однородностью дозирования» такое же, как и для таблеток.

Для гранул, согласно ГФ XI, может проводиться тест «Растворение» по методике, описанной для таблеток.

Действительно, таблетки во флаконах после первого же вскрытия подвергаются микробному обсемененито,которое уже ничем не регламентируется и не контролируется.

Поэтому, в общем случае, качество препарата могут обеспечить только однодозовая упаковка (к ней относится блистерная упаковка для таблеток и суппозиториев).

Для избежания этого ведущие фирмы дополнительно наносят специальную маркировку на сами дозированные ЛС (таблетки, капсулы и т.

), однако при этом можно заменить хорошие таблетки на таблетки с истекшим сроком годности.

В таблетках та-чкие вспомогательные вещества как сахар, крахмал, кальция стеарат и т.

Идентификации не подвергаются обычно вспомогательные вещества таблеток.

В качестве примера можно привести идентификацию келли-на-стандарта с помощью ИКС по ФС 42-0956-75 и метронидазола в таблетках по Британской фармакопее 1988 г.

2) спектром вещества-стандарта, записываемым параллельно в тех же условиях (таблетки метронидазола по Британской фармакопее 1988).

1747) дается также метод определения метиленхлорида в таблетках, покрытых оболочкой.

Затем помещают количество таблеток, эквивалентное 1г, в колбу с притертой пробкой, прибавляют 20 мл исходного стандарта, закрывают, помещают в ультразвуковую баню до полного распада таблеток и центрифугируют конечный раствор.

Содержание метиленхлорида в таблетках должно быть таким, чтобы суточная доза его для пациента не превышала 500 мкг.

Метод анализа хлористого метилена в таблетках, покрытых оболочкой, не вызывает сомнений и требует широкого применения в отечественных НТД.

анализ метиленхлорида в таблетках, покрытых оболочкой).

Учитывая, однако, широкое распространение ВЭЖХ и относительно небольшой % многокомпонентных ЛС в USP XXIII (примерно 13% всех таблеток и капсул) и ВР 1993 (0.

6% всех таблеток и капсул) [19], актуальность данного вопроса для этих фармакопеи невелика.

Так, он использован для количественного определения в таблетках «Теодибаверин» (ФС 42-2210-92).

Метилэстрадиол, таблетки по 0,02 мг.

Вопросы контроля качества таблеток нитроглицерина.

Этинилэстрадиол, таблетки по 0,01 и 0,05 мг.

Ферменты некоторых микроорганизмов способны переводить крахмал таблеток в моносахариды, органические кислоты и другие соединения, которые изменяют рН среды.

Причиной эпидемии сальмонеллеза в той же стране явилось потребление таблеток, изготовленных на основе загрязненного экстракта щитовидной железы.

в Фармакопее ЧССР 2-го издания были сформулированы требования к допустимой микробной контаминации таблеток и некоторых других препаратов; согласно которым в 1 г (мл) лекарственного средства допускалось не более 5.

Выпускаются в ам-пульных растворах и в таблетках для лечения аминореи, ановулятор-ных маточных кровотечений, бесплодия, при недонашивание беременности.

Проведенные нами исследования по изучению антимикробного действия различных веществ показали, что в одних и тех же концентрациях их активность может меняться в зависимости от лекарственной формы (растворы, мази, таблетки и др.

Ряд препаратов и веществ претерпели физико-химические изменения, в результате чего они не соответствовали требованиям нормативно-технической документации: мука и крахмал по цвету, сахар по цвету и оптической плотности, таблетки от кашля, содержащие алкалоиды термопсиса, по содержанию алкалоидов, таблетки аскорбиновой кислоты по цвету и т.

Самое широкое распространение в качестве вспомогательного вещества в производстве таблеток получил крахмал картофельный и кукурузный.

Предложена новая технология желудочнорастворимых эфиров Целлюлозы, позволяющая заменить сахарное покрытие, которая внедрена в производство таблеток флакумина и калефлона.

Его не вводят в новые про» параты в виде таблеток и исключают из существующих прописей.

В качестве амортизаторов для упаковки таблеток и драже в стеклянные флаконы и банки необходимо использовать стерильную вату или амортизаторы из полимерных материалов.

Например, в таблеточном производстве рекомендуется использовать автоматические роторно-конвейерные линии для изготовления таблеток, их одиночной и групповой упаковки в современные упаковочные материалы.

Метандростенолон, таблетки по 0,001 г и 0,005 г; фенобо лин, ампулы по 1 мл 1% и 2,5% раствора в масле; ретаболил, ампулъ по 1 мл 5% раствора в масле; силаболин, ампулы по 1 мл 2,5% или 5Й раствора в масле; метшандростендиол, таблетки по 0,01 и 0,025 г.

Удобнее готовить гранулы из лекарственных веществ растительного происхождения, требующих для применения больших доз, которые невозможно поместить в одной таблетке.

Таблетки чаще всего представляют собой однодозовую лекарственную форму: это дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием лекарственных или смеси лекарственных и вспомогательных веществ, предназначенная для внутреннего, наружного, сублингвалъного, имттлантационного или парентерального применения.

Впервые патент на получение таблеток методом прессования заявлен в Англии в 1844 г.

В странах СНГ объем производства обычных таблеток составляет около 90%, дражированных — 9,4%, с сухим покрытием — 0,5%, с пленочным — около 0,1%.

В настоящее время в мире производство таблеток ежегодно возрастает на 10-15% и, по данным ВОЗ, эти темпы сохранятся до конца XX столетия.

Широкое использование таблеток объясняется рядом положительных качеств по сравнению с другими лекарственными формами.

Медико-фармацевтические преимущества: удобство применения; точность дозировки, регулирование всасывания лекарственных веществ из таблеток по месту локализации (желудок, кишечник и т.

КЛАССИФИКАЦИЯ ТАБЛЕТОК

Формованные, или тритурационные таблетки, получаемые формованием таблетируемой массы.

Они составляют примерно 1 -2% от всего объема производства таблеток.

Тритурационные таблетки содержат небольшие дозы лекарственных и разбавляющих веществ: масса их может составлять до 0,05 г.

Таблетки классифицируют также по конструктивному признаку:

Каркасные (или скелетные) таблетки (дурулы) имеют нерастворимы^ каркас, пустоты которого заполнены лекарственным веществом.

Отдельная таблетка представляет собой как бы губку, пропитанную лекарством.

Однослойные таблетки состоят из прессованной смеси лекарственных и вспомогательных веществ и однородны по всему объему лекарственной формы.

В многослойных таблетках лекарственные вещества располагаются послойно.

При применении в многослойных таблетках химически несовместимых веществ это обусловливает минимальное их взаимодействие.

Таблетки, получаемые прессованием, имеют разную форму, массу и размеры.

Наиболее часто производятся таблетки круглой формы с плоской или двояковыпуклой поверхностью.

Фармацевтические таблетки имеют размеры диаметров от 4 до 25 мм.

Таблетки диаметром свыше 25 мм называют брикетами.

Наиболее распространенными являются таблетки диаметром от 4 до 12 мм.

Таблетки диаметром более 13 мм должны применяться для разжевывания, рассасывания или растворения перед применением.

Таблетки диаметром 9 мм и более должны иметь риску (одну или две).

Масса таблеток, в основном, составляет 0,05-0,8 г, что определяется дозировкой лекарственного вещества и количеством входящих в их состав вспомогательных веществ.

В зависимости от назначения и способа применения таблетки подразделяются на следующие группы: oriblettae — это таблетки, применяемые перорально; они всасываются слизистой оболочкой желудка или кишечника; resoribletae — сублингвальные (подъязычные) всасываются слизистой оболочкой полости рта; injectablettae — асептически приготовленные таблетки, используемые для приготовления растворов для инъекций; implantablettae — таблетки, используемые для имплантации; они медленно всасываются и применяются с целью пролонгации действия лекарственного вещества; solublettae — таблетки, используемые для изготовления растворов для полосканий, спринцеваний; dulciblettae — таблетки, имеющие сладкий вкус, применяются в виде таблеток для жевания; uretratoria, vagitoria, suppositoria — прессованные уретральные, вагинальные и ректальные лекарственные формы.

Таблетки должны иметь правильную форму, быть целыми, без выщербленных краев, поверхность их должна быть гладкой и однородной.

Таблетки должны обладать достаточной прочностью и не должны крошиться.

Геометрическая форма и размеры таблеток определяются стандартом — ОСТ 64-072-89 «Средства лекарственные.

Таблетки.

Он предусматривает, в основном, выпуск двух типов таблеток: плоскоцилиндрических без фаски и с фаской, двояковыпуклых без покрытия и с покрытиями: пленочным, напрессованным и дражирован-ным.

Плоскоцилиндрические таблетки выпускаются 14 типоразмеров с диаметром в диапазоне от 4,0 до 20,0 мм; двояковыпуклые таблетки без покрытия выпускаются 10 типоразмеров — от 4,0 до 13,0 мм, таблетки с покрытием — от 5,0 до 10,0 мм.

Диаметр таблеток определяется в зависимости от их массы (табл.

Высота плоскоцилиндрических таблеток должна быть в пределах 30-от диаметра.

Некоторые таблеткистранах СНГ — это таблетки, содержащие наркотики), имеют на поверхности надписи с названием препарата.

Они делаются в виде вогнутых отпечатков, так как выпуклые буквы на торце таблеток значительно больше подвержены истиранию и разрушению.

Количество препаратов, % Содержание активного вещества в таблетке, %

Более, чем у половины (55%) таблетированных препаратов содержа-, ние действующих веществ составляет 50% и более от массы таблеток.

Необходимо обеспечить также возможность формования и извлечения таблеток из матрицы в промежутки времени, определяемые скоростью работы машины, что в большинстве случаев невозможно из-за малой прессуемости и высокой адгезивности порошковой лекарственной смеси.

Теория твердого состояния может быть использована для выяснения некоторых вопросов технологии таблети-рования и качества таблеток, о чем будет сказано ниже.

Инфекундин, таблетки; бисекурин, таблетки; ригевидон, дра же; нон-овлон, таблетки.

Текучесть (сыпучесть порошков) определяет качество таблеток, особенно в технологии прямого прессования порошков, поэтому приближенная оценка этого свойства недостаточна.

Полученную прессовку выталкивают одним из пуансонов на другом гидравлическом прессе с ценой деления 0,04 кН и измеряют ее прочность на раздавливание в положении «на ребро» на приборе для измерения прочности таблеток.

Если используются приборы для измерения прочности, в которых площадь контакта с раздавливающим наконечником равна высоте таблетки, то приложенное давление относят к 1 мм высоты таблетки.

Р R ~ где: Р — давление, прилагаемое для выталкивания таблеток;

Связи этих свойств с поведением порошков при прессовании, влияние их на выбор технологии и свойства таблеток будут отражены ниже.

Измельчение высокопластичных материалов с низкими температурами плавления, таких как скользящие и смазывающие вещества, может привести к значительному увеличению их эффективности при изготовлении таблеток.

Измельчение применяется также для переработки некондиционных гранул и таблеток.

Это объясняет известный в практике таблеточного производства факт, что режимы влажной грануляции определяют многие свойства таблеток.

Борзунову прийти к обобщенному выводу, что малопластичные высокоупругие порошки, относящиеся к О-1 структурно-механическим типам, могут быть переработаны в таблетках только путем влажной грануляции.

Для препаратов, содержащихся в таблетках в значительных количествах и обладающих достаточными структурно-механическими и технологическими свойствами, также возможно прямое прессование.

Однако, его использование ограничивается тем, что при прессовании большинства таких веществ образуются таблетки, на поверхности которых имеются мраморные вкрапления.

в последующем таблетки измельчают на грануляторах с размером отверстий сетки, необходимых для получения гранул для таблетирования.

В случае необходимостиесли гранулят должен иметь небольшой медианный диаметр, например, при изготовлении таблеток диаметром 5-8 мм, эту операцию повторяют дважды, уменьшая диаметр сетки.

для ряда порошков требуются значительные усилия компактирования; получаемый гранулят имеет ориентированное расположение частиц, что приводит к неоднородности поверхности получаемых из него таблеток.

Прессование является определяющей операцией при изготовлении таблеток.

При прессовании меняется кажущаяся плотное'гь таблетки

4т где: * 2hD2' m — масса таблетки; D — диаметр; h — высота (для плоскоцилиндрических таблеток).

Прочность таблеток характеризуется усилием, которое необходимо затратить на деформацию и, в зависимости от вида деформации, выражается как прочность на раздавливание, излом или истирание.

Прочность определяется упруго-пластичными свойствами прессуемой смеси, и ее увеличение в результате повышения давления прессования может привести к ухудшению распадаемости или растворения таблеток.

В то же время прочность обеспечивает способность таблеток к дальнейшим операциям, поэтому таблетки различных размеров должны / — лактоза 2 — аспирин 3—лактоза—аспирин 1:1 '•• 1,5 1 г 4tt

Зависимость кажущейся плотности таблеток от давления прессования / — аспирин

Прочность таблеток на истирание не должна превышать 3%.

Прочность таблеток существенна и для сохранения их целостности при фасовке, транспортировке и хранении.

Многочисленные методы, предлагаемые для количественной оценки прочности таблеток, можно разделить на две группы: определение прочности таблеток на истирание (деформация краев) и на излом.

На современных машинах для упаковки и отсчета таблеток, вследствие создаваемого давления или вибрации, недостаточно прочные края таблеток могут разрушаться, что приводит к ухудшению их товарного вида, частичной потере заданной дозировки, следовательно, к браку.

Прочность таблеток зависит от свойств действующих и вспомогательных веществ, способа гранулирования, давления прессования и формы.

Так, таблетки выпуклой формы или плоские с фаской значительно прочнее таблеток плоской формы.

Прочность таблеток на истирание (в процентах) рассчитывается по формуле:

масса таблеток до и после испытания, г.

При этом форма таблеток в процессе испытания не должна изменяться.

Прочность таблеток, как уже отмечалось, обусловлена прочностью, количеством и числом контактов между частицами в таблетке.

Например, ацетилсалициловая кислота, благодаря наличию водородных связей OH-rpyrrtr на поверхности кристаллов, прессуется при малых давлениях и образует таблетки с высокой прочностью, несмотря на то, что кристаллы имеют большую эластичность и большие значения энергии фрагментации.

Таким образом, плавление всей поверхности таблеток и последующая кристаллизация в точках контактов оказывают большое влияние на прочность таблеток.

Капиллярно-коллоидная теория объясняет и влияние остаточной влаги прессуемого материала на прочность таблеток.

При прессовании происходит значительное уменьшение диаметров и длины капилляров в таблетке; имеющаяся в них вода, при содержании ее в оптимальных количествах, образует тонкую равномерную пленку, что увеличивает действие молекулярных сил сцепления.

Отличием фармацевтических таблеток от других видов прессованной продукции является то, что они должны распадаться в желудочно-кишечном тракте.

Распадаемость таблеток является одним из важных показателей их качества, так как она связана с эффективностью терапевтического воздействия на организм (лечебное действие таблеток не должно уступать действию аналогичных порошкообразных веществ и его наступление зависит от скорости распадаемости таблеток).

Распадаемость и растворимость таблеток зависит от ряда факторов: физико-химических и физико-механических свойств, входящих в состав таблеток веществ, технологии производства, от величины давления прессования, от материалов покрытия и т.

В то же время, очевидно, что при массовой оценке качества таблеток или же при многочисленных экспериментах по разработке технологии новых лекарственных препаратов в виде таблеток, использование метода in vivo невозможно.

Таблетки набухающие, но не распадающиеся.

Распадаемость таких таблеток происходит путем постепенного отслаивания и растворения.

При растворении вокруг таблеток образуется концентрированный слой раствора, препятствующий диффузии жидкости в таблетки, а следовательно, затрудняющий дальнейший процесс растворения.

Растворимость таких таблеток происходит за счет хорошей смачиваемости поверхности.

Отмечают три гипотезы, предлагающие физическую интерпретацию механизма распадаемости таблеток.

В соответствии с первой из них распадаемость можно объяснить набуханием, приводящим к разрушению целостности таблетки, разрыву ее на части.

Определение распадаемости таблеток по требованиям ГФ XI изд.

Определение распадаемости таблеток (драже и капсул) проводят с помощью прибора 545-АК-1, выпускаемого Мариупольским заводом технологического оборудования.

Прибор рассчитан на одновременное испытание шести таблеток.

При отсутствии этих указаний таблетки должны распадаться в течение не более 15 мин; таблетки, покрытые оболочкой — не более 30 мин.

Кишечно-растворимые таблетки не должны распадаться в течение 1 ч в растворе кислоты хлористоводородной (0,1 моль/л) и после промывания водой должны распадаться в растворе натрия гидрокарбоната (рН от 7,5 до 8,0) в течение не более 1 ч, если нет других указаний в частной статье.

Для обеспечения распадаемости таблеток используются вспомогательные вещества-разрыхлители, из которых наиболее часто применяют крахмал.

Такой комплексный эффект мог бы объяснить механизм разрыхляющего действия крахмала, если бы не его поведение в таблетках, содержащих ряд легкорастворимых веществ.

Показано, что в таких таблетках крахмал не обладает разрыхляющим эффектом, распадаемость проходит по типу растворения, увеличение пористости не приводит к увеличению скорости пропитки таблетки водой, при пропитке таблетки крахмала растворами легкорастворимых веществ происходит уменьшение скорости пропитки и, в ряде случаев, полное ее прекращение и желирование крахмала.

Такое поведение крахмала обусловлено тем, что растворимые вещества при пропитке таблеток образуют вокруг поверхности и в капиллярах малоподвижные пленки концентрированного раствора с высоким осмотическим давлением, что препятствует гидратации на зернах крахмала воды и образованию гидратной оболочки вокруг зерен.

Гидратная оболочка способствует эластичному восстановлению деформированного при прессовании зерна и разрушению таблетки.

При отсутствии такой оболочки крахмал не обладает разрыхляющим действием, а при очень высоком осмотическом давлении происходит желирование крахмала и закупорка пор в таблетках, что ухудшает распадаемость.

В этих веществах гидратная оболочка способствует восстановлению деформированной давлением структуры мицелл, цепей, кристаллитов и разрушению таблетки.

Условия грануляции также оказывают большое влияние на распадаемость таблеток.

Однако выбор увлажнителя зависит от свойств лекарственных субстанций, вспомогательных веществ, размеров, массы таблеток и ряда других факторов, поэтому в каждом конкретном случае необходим обоснованный выбор условий грануляции.

В случае грануляции многокомпонентных систем, при наличии нескольких максимумов на кривых реологических свойств неправильный выбор гранулирующей жидкости или ее количества может привести к недостаточной распадаемости таблетки.

Только на их основе может быть сделано окончательное заключение об эффективности действия таблеток in vivo.

На растворимость таблеток оказывают значительное влияние как входящие в ее состав компоненты, их соотношение между собой, так и технологические параметры процесса таблетирования.

Установлено, что растворение в большей степени зависит от подбора вспомогательных веществ, находящихся в составе таблеток, и от давления прессования, чем распадаемость.

Для испытания на растворимость твердых лекарственных форм разработано около 200 методов и большое количество приборов, однако, наиболее часто для исследования таблеток применяют прибор с вращающейся корзинкой, с помощью которого определяют скорость растворения многие фармакопеи мира.

Согласно ВФС 42-1500-85 «Растворение», испытанию подлежат не менее 5 таблеток порознь.

По фармакопее США XXIII испытывают 6 таблеток; если 1 таблетка не удовлетворяет требования фармакопейной статьи, то еще 6 таблеток дополнительно подлежат испытанию.

Для каждой серии таблеток (капсул) рассчитывают количество вещества, перешедшего в растворпроцентах от содержания в таблетке или капсуле, которое принимают за 100%), как среднее для 5 таблеток или капсул.

В литературе показаны некоторые типы зависимости растворимости сульфадимидина при увеличении давления прессования, обусловленные различными гранулирующими растворами, использованными при изготовлении таблеток.

Из приведенных данных видно, что в зависимости от применяемого увлажняющего средства изменяется время растворения 50% субстанции из таблеток.

Например, способность крахмала увеличивать пористость таблеток обеспечивает не только улучшение рас-падаемости, но и уменьшение прочности таблеток, некоторое улучшение текучести и адгезивных свойств таблеточной массы.

После снятия давления нижний пуансон выталкивает таблетку из матрицы, преодолевая силы боковой адгезии таблетки.

Сегмент АВ характеризует нарастание давления на верхнем и нижнем пуансоне при сжатии таблетки, сегмент ВС — зону снятия давления, CD — подъем верхнего пуансона, сегмент ВС — зону выталкивания таблетки нижним пуансоном, CD — опускание нижнего пуансона.

Это, в свою очередь, влияет на распадае-мость и растворимость таблеток.

Изучение влияния скользящих на рас-ттадаемость и растворимость таблеток ацетилсалициловой кислоты показало, что использование даже незначительных (до \%) количеств приводит к значительному замедлению распадаемости, но к увеличению растворения аспирина.

Выталкивание таблеток 5,1 0,5

Общий расход 8,6 2,0 обуславливают различие технологических параметров получения таблеток и аппаратурное оснащение этих технологических процессов.

МЕТОДЫ ПОЛУЧЕНИЯ ТАБЛЕТОК

В Украине и странах СНГ в производстве таблеток широко используют ротационные таблеточные машины (РТМ), основными разработчиками и изготовителями которых являются НПО «Прогресс» (г.

Давление в них нарастает постепенно, что обеспечивает мягкое и равномерное прессование таблеток.

таблеток в час).

Технологический цикл таблетирования на РТМ, достаточно подробно описанный в литературе [1], состоит из ряда последовательных операций: заполнение матриц таблетируемым материалом (объемный метод дозирования), собственно прессование, выталкивание и сбрасывание таблеток.

Широко используется РТМ-41 М2В, имеющая 41 пару пресс-инструмента, максимальную глубину заполнения матрицы (18 мм) и позволяющая выпускать таблетки диаметром 5-15 и 20 мм.

Диаметр таблеток 16-18 мм.

Производит таблетки диаметром 13-20 мм.

РТМ-ЗООМ служит для производства таблеток цилиндрической формы небольших диаметров с плоскими и сферическими торцами.

В процессе таблетирования контролируется масса таблеток и возможные механические включения.

Массу таблеток определяют на ручных весах; имеются и автоматические устройства, например, 3029.

Оно состоит из узла отбора таблеток, блоков контроля и сигнализации.

В случае отклонения массы таблеток от заданной включается сигнальная лампа.

Производительность устройстваоколо 2000 определений в час при массе таблетки от 0,15 до 0,75 г.

Конструкция современных зарубежных машин предусматривает их выключение и остановку в случае отклонения массы таблеток от нормы.

Автоматический контроль на металлические включения производится с помощью устройства 456-2, которое обнаруживает и извлекает из потока таблетки с находящимися в них металлическими включениями.

таблеток в час.

После окончания прессования таблетки помещают в установку 448 для обеспыливания и галтовки, снабженную пылесосом; производительность установки до 150 кг таблеток в час.

На качество таблеток оказывает влияние величина давления, скорость прессования, состояние и износостойкость пресс-инструмента: твердость, качество, допуски, форма пуансонов и матриц.

Это объясняется следующими факторами: химическим взаимодействием материала матрицы с таблетируемой массой, жестким нагруженном матрицы, приводящим к накоплению и развитию дефектов в структуре материала матрицы и к ее разрушению; трением частиц прессуемого материала и таблетки о стенки матриц.

ФОРМОВАНИЕ ТАБЛЕТОК МЕТОДОМ ТРИТУРАЦИИ

Тритурационные таблетки получают формованием увлажненных масс с последующим высушиванием таблеток на воздухе или в сушильном шкафу при температуре 30-40°С.

Например, получение таблеток нитроглицерина обычным прессованием не обеспечивает распадаемость, поэтому их производство осуществляется на специальных машинах.

Формованные таблетки перспективны для быстрого изготовления из них растворов для инъекций, для быстрого приготовления глазных капель, растворов для наружного применения.

ПОКРЫТИЕ ТАБЛЕТОК ОБОЛОЧКАМИ

Покрытие таблеток оболочками имеет многостороннее значение.

Локализация терапевтического действия препарата в определенном отделе желудочно-кишечного тракта и регулирование последовательности всасывания нескольких лекарственных веществ из многослойной таблетки с многофункциональным терапевтическим действием.

Защиту слизистой рта, пищевода и желудка от раздражающего действия лекарственного вещества, а также лекарственного вещества, содержащегося в таблетке, от кислой реакции желудочного сока.

Маскировку неприятных органолептических свойств: вкуса, запаха, цвета и окрашивающей способности лекарственных веществ, содержащихся в таблетке.

Улучшение товарного вида таблеток и удобство в применении, имеющие для больного важное психологическое значение.

Защиту таблеток от экстремальных факторов внешней среды: механического (вибрационные, линейные, транспортные и другие перегрузки) и климатического характера (свет, влажность, кислород и углекислота воздуха, УФ-лучи, давление, температура).

При покрытии таблеток оболочками применяют различные вспомогательные вещества, которые условно можно разделить на следующие группы: адгезивы, обеспечивающие прилипание материалов покрытия к ядру и друг к другу (сахарный сироп, ПВП, КМЦ, МЦ, АФЦ, ОПМЦ, ЭЦ, ПЭГ и др.

Процесс дражирования таблеток осуществляется в специальных дражировочных котлах, которые выпускаются в трех формах: шарообразный, грушевидный и элип-совиднътй.

В котлах такого типа создаются оптимальные вращательные движения дражируемых таблеток, при этом ускоряется процесс нанесения оболочки.

Грунтовка (обволакивание) для создания на поверхности таблеток шероховатой поверхности; осуществляется следующим образом: таблетки загружают в дражировальный котел на 1/4 — 1/6 его объема.

Перемешивающиеся при вращении котла таблетки (40 об/мин) увлажняют сахарным сиропом, затем обсыпают мукой, а через 3-4 мин — магния карбоната основным, который адсорбирует избыточную влагу.

Через 25-30 мин в котел подают горячий воздух (нагретый до 40-50°С; и сушат таблетки.

Загрунтованные таблетки обливают смесью муки и сахарного сиропа, обсыпают магния карбонатом основным и подают горячий воздух в течение 30-40 мин.

Эта операция проводится с целью сглаживания шероховатостей, щербинок на поверхности таблеток.

Осуществляют для придания таблеткам равномерного блеска.

Пашневым [19] была разработана технология дражирования таблеток с использованием суспензии, диспергированной средой которой является 70% сахарный сироп.

Приготовленную суспензию вносят,в дражировальный котел в количестве 4-5% по отношению к массе дражируемых таблеток.

Эти операции повторяют до получения таблеток заданной массы.

Для получения таблеток с сахарным покрытием на производстве используются дражировочные котлы, изготовленные в странах СНГ, а также в ФРГ (автоматическая линия фирмы «Steinberg»), в Италии (линия «Pelligrini»).

Метод суспензионного покрытия применен в ГНЦЛС при создании таблеток силибора, конвафлавина, марелина, винкано-ра, раунатина, фитолита.

Значительное развитие получила технология производства таблеток с полимерными пленочными покрытиями, что связано с рядом их преимуществ:

Возможность избирательной растворимости таблеток в желудке или кишечнике.

Сохранение физических, химических и механических свойств ядер таблеток при нанесении пленочных покрытий.

Сохранение первоначальных геометрических параметров таблеток, их формы, маркировки, фирменных обозначений.

Пленкообразующие вещества, используемые для покрытия таблеток, по их растворимости делят на 4 группы (20]: 1) растворимые в воде и в желудочном соке; 2) нерастворимые в воде, но растворимые в желудочном соке; 3) не растворимые ни в воде, ни в физиологических жидкостях;* 4) растворимые в кишечных жидкостях.

Эти пленкообразователи улучшают внешний вид Таблеток, защищают их от механических повреждений, коррегируют запах и вкус, но не предохраняют от воздействия влаги воздуха.

На таблетки эти пленки наносят в виде водных или водно-спиртовых растворов.

Борисенко разработана и внедрена в производство технология получения таблеток с пленочным покрытием — калефлона 0,1 г и фла-кумина 0,02 г.

Эти покрытия предохраняют таблетки от действия влаги и желудочного сока, а также предохраняют слизистую желудка — от раздражающего действия некоторых лекарств и обеспечивают растворимость таблеток в заданном отделе кишечника.

Плен-кообразователи этой группы наносят на таблетки в виде этанольных, изопропиловых растворов, а также растворов в ацетоне, толуоле, эти-лацетате или в смесях указанных растворителей; при необходимости вводят пигменты, красители, а для увеличения эластичности и прочности оболочек в их состав вводят пластификаторы: воски, уретан, мочевину, масло касторовое.

Борисенко разработана технология получения таблеток, растворимых в кишечнике с пленкообразующими системами на основе АФЦ (таблетки «Лобесил», парааминосалипялата натрия ,глу-таминовой кислоты, нигедазы, панкреатина).

Борисенко с сотрудниками [21] по созданию кишечнорастворимых таблеток типа «полимер-масса», где полимеры вводятся непосредственно в массу препарата.

Таблетки этого типа не содержат ацидорезистентного покрытия.

Внедрены в производство таблетки фу-радонина 0,1 г; 0,03 г и таблетки нафтамона 0,5 г.

Двояковыпуклые таблетки помещают в дражировочный котел, которому задают скорость вращения 30-60 об/ мин.

С помощью сильной воздушной струи с поверхности таблеток удаляют пыль и подают в котел покрывающий раствор путем периодического разбрызгивания с помощью установленных у отверстия котла форсунок.

Масса загружаемых таблеток 25 кг, продолжительность цикла — не более 4 ч.

Так разработана технология непрерывного распыления пленкообразующих систем в процессе нанесения пленочного покрытия; порядок введения пигментов и водорастворимых красителей; способы нанесения пленочных покрытий в условиях замкнутого цикла по растворителю; даны рекомендации по совершенствованию конструкции рабочей зоны УЗЦ с целью уменьшения брака и повышения качества покрытых таблеток.

В псевдоожиженном слое высокий коэффициент теплопроводности и теплопередачи от теплоносителя к покрываемым таблеткам значительно способствует ускорению процесса покрытия.

Таблетки, находящиеся в рабочей камере, приводятся в псевдоожиженное состояние под действием сжатого воздуха.

Представляют собой сухие покрытия, наносимые на таблетки прессованием с помощью специальных таблеточных машин.

На половинное количество гранулята, служащего покрытием, подается таблетка, нижний пуансон опускается вместе с таблеткой и частью гранулята.

В пространство над таблеткой подается еще часть гранулята, и верхним пуансоном осуществляется прессование.

Производительность прессов вследствие необходимости двойного прессования и передачи таблетки на позицию напрессования невелика.

В этом методе применяют те же вспомогательные вещества, что и при производстве таблеток.

Этот метод позволяет преодолеть несовместимость находящихся в одной таблетке различных веществ, вводя их в состав оболочки и ядра.

К недостаткам метода следует отнести значительный расход материала для покрытия, большие размеры и массу таблеток, неравномерность оболочки по толщине, трудность переработки брака, значительную пористость покрытия, что может явиться причиной набухания таблеток при прохождении влаги воздуха через поры покрытия; это, в свою очередь, приводит к появлению трещин и отслаиванию оболочки.

Таблеточные прессы для изготовления таких таблеток выпускаются фирмой «Drycota».

УПАКОВКА ТАБЛЕТОК

В производстве таблеток используют следующие виды упаковки: стеклянные и металлические банки, стеклянные флаконы, стеклянные и металлические пеналы, контурную ячейковую упаковку, контурную безъячейковую упаковку.

Все виды упаковок маркируют, наносят следующие данные: наименование таблеток, составуказанием дозировки действующих веществ), название предприятия-изготовителя, номер серии, срок годности, количество таблеток в упаковке.

Она выполняется с помощью двух материалов: пленки, из которой термоформированием получают ячейки, и термосвариваемой или самоприклеивающейся пленки, которой заклеивают ячейки с таблетками.

Этот материал широко используется для упаковки негигроскопичных таблеток, драже, капсул.

На производстве применяется несколько видов машин для упаковки таблеток в пленку и фольгу, которые разработаны в НПО «Прогресс».

Они формируют в термопластичной пленке ячейки, в которые помещают таблетки, затем термосклеивают пленку с фольгой, наносят методом тиснения серию и срок годности лекарственного препарата и вырубают готовые упаковки.

Образовавшиеся ячейки заполняются таблетками, после чего пленка сверху покрывается алюминиевой фольгой и с помощью холодного и горячего барабанов термосклейки склеивается с ней; полученная лента с таблетками вырубается на штампе.

Контурная безъячейковая упаковка состоит из термически склеенной в виде решетки двойной ленты, в непроклеенные места которой помещаются таблетки.

/мин при ширине ленты 50-60 мм, диаметре таблеток не более 12 мм.

Таблетки из вибропитателя подают на дистанционное устройство, с его помощью укладывают на нижнюю целлофановую ленту в два ряда ^ определенным шагом.

Проходя\между нагретыми барабанами, целлофановые ленты непрерывно свариваются, а затем отрезаются с необходимым количеством таблеток \ упаковке.

Упаковка таблеток в стеклянную тару.

Мариупольским заводом технологического оборудования выпускается автоматическая линия типа 3012 для фасовки таблеток в стеклотару с резьбовым горлом.

Производительность линии 3000-7200 пачек/ ч в зависимости от числа таблеток во флаконах.

КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА ТАБЛЕТОК

Качество таблеток оценивают на основании их качественных и количественных показателей.

К ним относятся внешний вид, прочность, средняя масса и отклонения в массе отдельных таблеток, распадаемость, растворение, однородность дозирования, определение содержания лекарственных веществ в таблетках.

ТАБЛЕТКИ И ДРАЖЕ ПРОЛОНГИРОВАННОГО ДЕЙСТВИЯ

СЛОИСТЫЕ ТАБЛЕТКИ И ДРАЖЕ

Фармацевтический состав применяют в форме таблеток, капсул\гранул, драже, пилюль [22].

Разновидноствю слоистых таблеток пролонгированного действия являются таблетки, таэторые прессуют из гранул, имеющих покрытия разной толщины, что «Обуславливает пролонгированное высвобождение лекарственного вещества.

Таблетки такого рода могут прессоваться из частиц лекарственного вещества, покрытых оболочкой из полимерных материалов [23].

Некоторые фирмы разработали таблетки такого вида, когда покрытия гранул, из которых таблетки прессуются, различаются не своей толщиной, а степенью разрушения под влиянием разных факторов желудочно-кишечного тракта.

Оригинальным видом слоистых пролонгированных таблеток являются таблетки, содержащие в медиальном слое микрокапсулы с активным веществом во внешнем слое, защищающем микрокапсулы от повреждения при прессовании, метилкарбоксицеллюлозу, крахмал, альгинаты [24].

Таблетки, прессованные из гранул с различной скоростью освобождения вещества, могут содержать различные лекарственные вещества, выделяющиеся в определенной последовательности в зависимости от скорости высвобождения вещества гранулами, в которые они заключены.

Производство слоистых (многослойных) таблеток основано на точной послойной дозировке лекарственных веществ, что достигается с помощью роторных таблеточных машин специальной конструкции.

Фетте» производит роторные таблеточные машины типа Р11 /S для получения трехслойных таблеток.

«ПРОСВЕРЛЕННЫЕ» ТАБЛЕТКИ И ДРАЖЕ ПРОЛОНГИРОВАННОГО ДЕЙСТВИЯ

Таблетки формируются с одной или двумя полостями на ее поверхности и содержат растворимый в воде ингредиент.

«Просвер-ление» полостей в таблетках или драже создает дополнительную поверхность раздела между таблеткой и средой.

Это обуславливает постоянную скорость высвобождения вещества, так как по мере растворения лекарственного вещества скорость высвобождения уменьшается пропорционально уменьшению площади поверхности; создание отверстий и увеличение их по мере растворения таблетки компенсирует уменьшение площади таблетки по мере ее растворения и поддерживает скорость растворения постоянной.

На таблетку наносится покрытие из вещества, которое не растворяется в воде, но пропускает ее.

По мере продвижения таблеток и драже по желудочно-кишечному тракту всасываемость лекарственного вещества уменьшается, поэтому для достижения постоянной скорости поступления вещества в организм для препаратов, подвергающихся резорбции на протяжении всего желудочно-кишечного тракта, необходимо скорость высвобождения лекарственного вещества сделать возрастающей.

Это доегигается варьированием глубины и поперечника в «просверленны» таблетках и драже пролонгированного действия, а также изменением формы таблеток.

Учитывая и оптимизируя геометрические факторы, можно получить у таблеток и драже пролонгированного действия постоянную скорость высвобождения лекарственного вещества

ТАБЛЕТКИ ПРОЛОНГИРОВ^ШОГО ДЕЙСТВИЯ, ОСНОВАННОГО НА ПРИНЦИПЕ ГИДРОДИНАМИЧЕСКОГО БАЛАНСА

На этом принципе созданы таблетки, действие которых проявляется в желудке.

Например, за рубежом созданы таблетки, понижающие кислотность желудочного сока; таблетки двухслойные, причем гидродинамически сбалансированы таким образом, что при контакте с желудочным соком второй слой приобретает и сохраняет такую плотность, при которой он плавает в желудочном соке и сохраняется в нем вплоть до полного освобождения из таблетки всех антикислотных соединений [26].

ТАБЛЕТКИ ПРОЛОНГИРОВАННОГО ДЕЙСТВИЯ, ПОСТРОЕННЫЕ ПО ПРИНЦИПУ «ОСМОТИЧЕСКОГО НАСОСА»

Фирмой «Richter» разработана специальная таблетка в пленке, так называемая система «Oros «.

После перорального приема таблетки вода проникает через мембрану, образует с ядром насыщенный раствор и тем самым создает осмотический градиент относительно окружающей среды.

ТАБЛЕТКИ, ГРАНУЛЫ И ДРАЖЕ, ПРОЛОНГИРОВАНИЕ ДЕЙСТВИЯ КОТОРЫХ ОБУСЛАВЛИВАЕТСЯ МАТРИЦЕЙ ИЛИ НАПОЛНИТЕЛЕМ

Пролонгирование высвобождения лекарственного вещества из таблеток с матрицей достигается использованием техники литья под давлением, при которой лекарственное вещество заключается в матрицу.

Для производства\таблеток и гранул пролонгированного действия используют различные наполнители, которые по мере своего разрушения освобождают лекарственное вещество.

Создана ламинированная цилиндрическая таблетка, содержащая водорастворимое ядро и высокогидрофобную оболочку.

Создание таблеток такого типа дает возможность высвобождать из них макромолекулы в течение недели.

ТАБЛЕТКИ ПРОЛОНГИРОВуСнНОГО ДЕЙСТВИЯ С ПОКРЫТИЕМ

Высвобождение активного вещества/из таблеток пролонгируют покрытием их полимерной оболочкой.

Если для покрытия таблеток пролонгированного действия используют полимер и пластификатор, количества их можно подобрать так, чтобы осуществить запрограммированную скорость высвобождения лекарственного вещества.

Лекарственное вещество в твердом состоянии находится в центре таблетки и окружено полупроницаемой мембраной, через которую в таблетку проникает вода из пищеварительного тракта.

Выход лекарственного вещества в желудочно-кишечный тракт происходит под влиянием гидростатического давления, обусловленного водой, поступившей в таблетку через мембрану.

Около 80%') вещества, находящегося в таблетке, выходит с постоянной скоростью.

Итак, в настоящее время за рубежом имеется большой набор различных видов твердых лекарственных форм пролонгированного действия, начиная с более конструктивно простых таблеток и драже пролонгированного действия, до более сложных — терапевтических систем с саморегуляцией, осуществляющих точно запрограммированное и регулирующее высвобождение лекарственного вещества.

Ограничением к и применению является доза лекарственного средства, его молекулярвд масса и необходимость ограничивать дозу в таблетке.

растворение дигоксина из таблеток при испытании их в аппарате и определения растворения [53].

Скорость растворения комплекса дигоксина из таблеток [

Полученные результаты | пытаний таблеток по тесту растворения представлены на рис.

Скорость растворения салициловой кислоты из таблеток

Помимо описанных выше методов оптимизации свойств таблети-рованнътх препаратов во всем мире проводится обширный комплекс работ по совершенствованию этой лекарственной формы, изысканию новых технологических принципов получения таблеток и Поиску фундаментальных законов, определяющих различные стадии их изготовления.

Классификация таблеток и их качество.

Исследования в области технологии производства дражирован-ных таблеток.

Исследование покрытий для таблеток из растворов этилцеллю-лозьт.

Технология матричных таблеток.

В глазной практике широко применяют инсталляцию растворов, закладывание в конъюнктивалъный мешок мазей, глазных пленок, таблеток, ламелей, туширование и припудривание поверхности роговицы или конъюнктивы, введение лекарственных веществ внутри-роговично, ретробульбарно, в теноново пространство и с помощью электрофореза [39, 43].

Перечисленные препараты вводят в качестве активных ингредиентов в состав капель, примочек, промываний, растворов для инъекций, суспензий, эмульсий, мазей, пленок, аэрозолей, таблеток, присыпок, карандашей и других жидких, мягких и твердых лекарственных форм, под которыми, согласно формулировке И.

Глазные таблетки.

Глазные таблетки имеют двоякое назначение: они могут применяться как непосредственно путем закладывания на нижнее веко, так и использоваться для предварительного их растворения с целью получения глазных капель или реже глазных примочек.

В обоих случаях таблетки должны легко, без остатка растворяться в соответствующем растворителе (обычно в воде для инъекций) и не содержать раздражающих или травмирующих глаз компонентов.

Таблетки подобного типа появились еще в конце прошлого века, когда американские фирмы «Бурроу Уэлкам» и «Парк—Дэвис» приступили к выпуску глазных таблеток на основе молочного сахара и растворимого крахмала.

Со временем глазные таблетки постепенно вышли из употребления [43].

Метштреднизолон, таблетки по 0,004 г и сухой порошок в ампулах по 0,02 и 0,04 г для инъекций с приложением растворителя.

Для детей дошкольного возраста должны разрабатываться преимущественно жидкие лекарственные формы (сиропы, растворы, суспензии, эликсиры), растворимые таблетки, гранулы для последующего растворения, ректальные лекарственные формы.

Для детей школьного возраста,кроме жидких лекарственных форм возможно применение твердых лекформ (таблетки, драже, капсулы, гранулы и др.

Создание сбалансированной в физиологическом отношении детской лекформы требует введения в нее довольно большого количества разнообразных веществ, которые едва ли могут вместиться в таблетках, драже, капсулах стандартных размеров или быть без проблем стабилизированы в растворах, сиропах, суспензиях.

В отличие от таблеток — самой высококонцентрированной лекформы (что иногда неблагоприятно влияет на слизистую оболочку желудка), в гранулированных порошках сильнодействующие вещества рассредоточены в массе наполнителей, быстрее распределяются в пищеварительном канале, не вызывая локальных реакций высокой концентрацией действующих веществ.

Возможность широкого варьирования наполнителями и биодобавками в гранулированных порошках, не ограничиваемых, в отличие от таблеток, драже и.

Келлин выпускается в виде таблеток по 0,02 г и свечей по 0,02 г.

Выпускается аммифурин в форме таблеток по 0,02 г и 2% раствора в смеси спирта этилового и ацетона.

Таблетки по 0,01 г, 0,1% раствор по 50 мл во флаконах.

Метштреднизолон, таблетки по 0,004 г и сухой порошок в ампулах по 0,02 и 0,04 г для инъекций с приложением растворителя.

Выпускается в виде таблеток [5, 12, 35].

Производится в виде таблеток, покрытых оболочкой [4, 5, 12].

Выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, и в гранулах.

Выпускается в виде таблеток [4, 12].

Сухой экстракт корней левзеи в таблетках, покрытых оболочкой, находится на второй фазе клинических испытаний, как более совершенная лекарственная форма.

Скугэкс — представляет собой сухой экстракт из корней и корневищ шлемника байкальского в виде таблеток, покрытых оболочкой.

Препарат выпускается в таблетках, покрытых оболочкой [8, 9, 12].

Предлагается в виде таблеток [6, 23].

Предлагается к выпуску в виде таблеток [6].

Предлагается в виде таблеток [19].

Выпускается в форме таблеток [12, 26, 18].

Выпускается в виде таблеток [12, 32, 28].

Лавалон в форме таблеток прошел первую фазу клинических испытаний и передан на вторую фазу [32].

Препарат выпускается в виде таблеток и гранул для детей [12].

Препарат проявляет анаболическое действие и предлагается в форме таблеток, свечей и гранул [3-5].

Целанид, таблетки, содержащие 0,00025 г индивидуального лана-тозида С; ампулы по 1 мл 0,02% раствора.

Адонизид сухой, таблетки, содержащие по 0,0075 г очищенной суммы гликозидов горицвета.

В отдельных главах рассмотрены вопросы создания традиционных лекарственных средств (таблеток, гранул, растворов для инъекций, глазных капель и др.

Диоспонин, таблетки по 0,1 г — сухой экстракт из корневищ и корней диоскореи кавказской.

Форма выпуска — таблетки по 0,1 г.

Трибуспонин, таблетки по 0,1 г, содержащие сумму стероидных сапонинов из травы якорцев стелющихся.

протеиназы Таблетки, покрытые оболочкой по 0,005 г (15 ЕД), флаконы по 5 мл (40 ЕД) Перорально, внутри ' мышечно Расширяющее пе-риферич.

Вигератин (Vigerati-num) Панкреатин Трипсин, амилаза, липаза Таблетки, покрытые оболочкой поЗ ЕД Перорально Липостропное, гепатозащитное, антианемическое 56, 57, 59

11 Панкреатин (Pancrea-tirmm) Поджелудочная железа убойного скота Производства препаратов при мясокомбинатах, ФФ «Здоровье» (Украина) Трипсин, амилаза, липаза Порошок, кишечно-растворяемые таблетки по 0,25 г Перорально Протеолити-ческое, регулирующее процессы пищеварения 56, 57

Холензим (Cholen-zymum) Поджелудочная железа и слизистая оболочка тонкого кишечника убойного скота ПО «Белмед-препараты» (Беларусь) Трипсин, амилаза, липаза Таблетки по 0,3 г, покрытые оболочкой Перорально Улучшающее пищеварение, желчегонное 56, 57

по 4мл, таблетки, растворимые в кишечнике, по 0,01 г Внутримышечно, внутривенно, перорально Антигипо-ксическое, нормализующее тканевое дыхание 56, 57

32 Солизим (Solizymum) Penirilium solitum Уманское ПО «Витамины» (Украина), ЭЗИОС АН Латвии (Латвия) Липаза Таблетки,ра-створимые в кишечнике, по 20000 ЕД Пер орально Липолити-ческое, регулирующее процессы пищеварения 56, 57

33 Сомштаза (Somilasum) Penicilium solitum, Bacillus subtilis ФАО «Феррейн» (Россия), Уманское ПО «Витамины» (Украина) Липаза, амилаза Таблетки, растворимые в кишечнике, по 20000 ЛЕД и 300 АЕД Перорально Липолитическое, амилолитическое, регулирующее процессы пищеварения 56

) Одесское ПХФО (Украина) Липаза Таблетки с кишечнорас-творимым покрытием по 0,15 г Перорально Липолити-ческое, регулирующее процессы пищеварения 10, 56

Учитывая это обстоятельство, а также тот факт, что все они имеют сходные спектральные характеристики, нами разработаны методики количественного спектрофотометрического анализа данных веществ в корневищах и корнях девясила, в субстанции алантон и в таблетках алантона.

Это дало нам возможность разработать методики количественного определения суммы сесквитерпеновых лактонов в субстанции алантон и в таблетках алантона.

ИК-спсктр алантона, полученного по «ацетоновой технологии», снятый в таблетке калия бромида

ИК-спектр алантона, полученного в заводских условиях по традиционной технологии, снятый в таблетке калия бромида

Таблетки алантона 0,1 г.

Циркулирующий в системе газ, испаряя растворитель из пленкообразующих веществ, наносимых на таблетки, подается в блок охлаждения 3 для выделения из парогазовой смеси сконденсированного.

Остальной конденсат отводится из системы после окончания процесса покрытия таблеток пленкой для повторного использования в технологическом процессе.

Испарение растворителя и сушка таблеток (линия ВС) происходит при постоянной энтальпии i (при условии отсутствия потерь тепла).

Например, в зависимости от путей введения различают лекарственные формы: пероральные — растворы, суспензии, сиропы, эмульсии, эликсиры, настои, настойки, отвары, порошки, таблетки, драже, облатки, пилюли, желе, гранулы, капсулы, микрокапсулы; инъекционные — растворы, суспензии, эмульсии; порошки и таблетки для растворения; г'блетки и капсулы для имплантации; ингаляционные — газы, пары, аэрозоли; сублингвальные — порошки, драже, таблетки, капсулы, растворы, таблетки для жевания, жевательные резинки; перкутанные — мази, растворы, кремы, пластыри, линименты, пасты, гели, аэрозоли обычные, пенные и пленкообразующие; ректальные — суппозитории, мази, капсулы, аэрозоли, пены, растворы, суспензии, эмульсии, микроклизмы; вагинальные — суппозитории, шарики, таблетки, растворы, эмульсии, суспензии; глазные — растворы, мази, пленки, гели.

Это положение и эволюцию лекарственной формы хорошо иллюстрирует пример с наиболее распространенной лекарственной формой — таблетками.

Одним из последних достижений является создание многослойных (трехслойных) таблеток с пульсирующим высвобождением лекарственного средства и с источником энергии, достаточным для последовательной доставки двух доз лекарственного средства и контролирующим элементом между слоями, который регулирует высвобождение второй дозы лекарственного вещества [4].

Такие таблетки рассматриваются уже как системы доставки лекарственного вещества.

Это лекарственные формы, предназначенные для доставки лекарственных веществ, главным образом пептидов, через слизистые оболочки ротовой полости и носа; защечные и подъязычные таблетки, адгезивные пластыри и аэрозоли, съедобные аэрозольные пенообразующие композиции для жирорастворимых лекарств как альтернатива твердым лекарственным и жидким препаратам, требующим коррекции вкуса; липосомы с инкапсулированными в них гаптэнами, которые выступают в роли синтетической вакцины, индуцирующей выработку специфических антител [6].

В области технологии традиционных лекарственных форм ряд нововведений позволяет получить высококачественные готовьте лекарственные формы, что видно на приведенном выше примере с таблетками, а также другие лекарственные формы [8].

); защечного типа: сублингвальные таблетки, буккальные таблетки и лепешки, адгезивные пластыри; трансдермалъные: накожные полоски с высвобождением лекарственного средства в течение 1 —7 дней, системы «Azone», накожные системы с «пульсирующей» подачей лекарственного средства (мази, кремы, лосьоны, аэрозоли, пластыри); офтальмологические: системы с введением лекарственного средства под веко, пролонгированные глазные капли, пленки; вагинальные: вагинальные терапевтические системы, суппозитории и таблетки; системы различного типа: имплантируемые системы, наружные осмотические насосы, суппозитории взамен инъекций, осмотические мининасосы для ректального введения, системы для введения лекарственных средств через нос, монолитные матричные системы на гидрофильных и гидрофобных композициях, многофазные липосомальные системы и др.

Для приема внутрь: таблетки обычные, с защитным покрытием, кишечнорастворимые, пролонгированные, для предварительного растворения, «шипучие», для рассасывания в полости рта, газообразующие, гранулированные дозированные порошки, гранулы для растворения (сухие сиропы и суспензии), брикеты, драже, мягкие и твердые желатиновые капсулы, растворы, корригированные растворы, сиропы, суспензии, настойки, жидкие экстракты, бальзамы, желе, растворимые фиточаи.

Для инъекций: растворы для инъекций и вливаний в ампулах и флаконах, суспензии, порошки для растворения, лиофилизированные порошки для растворения, таблетки для растворения.

Для введения в полости тела: аэрозоли для ингаляций, пены, рассасывающиеся хирургические нити, хирургические рассасывающиеся салфетки, кровоостанавливающая пломбировочная паста, ректальные и вагинальные суппозитории, вагинальные таблетки, мягкие желатиновые ректокапсулы, палочки для носа.

1 показана динамика изменений биодоступности и некоторых видов фармакологической активности АСК при переходе от введения се в желудок в форме обычных таблеток или гранул ацелизина к нетрадиционным путям введения — ректальному в форме свечей с ацелизином, внутримышечному и внутривенному в форме инъекционного раствора ацелизина.

Ацелизин, р-р, д/и, в/в 100,0 (11,5) - - *) Цифры в скобках — активность относительно таблеток АСК= 1

Так, индекс безопасности (соотношение ульцерогенного и анальгетического эффектов), будучи наиболее низким у таблеток АСК [23, 25], возрастает при внутрижелудочном, внутримышечном и ректальном ее введении в новых ЛФ на основе ацелизина, составляя 8, 25 и 72 соответственно.

Другим примером оптимизации фармакотерапии, но уже обусловленной снижением поступления ЛС с изменением путей его метаболизма при нетрадиционном способе введения в новой форме является использование при лечении больных бронхиальной астмой аэрозолей глюкокортикоидов вместо их орального приема в таблетках.

Хорошо известно, что, будучи наиболее мощным патогенетическим средством предупреждения и терапии астматических приступов, глюкокортикоиды многие годы применялись в таблетках, вызывая «стероидзависимость» и приводя к тяжелейшим осложнениям в деятельности гипофиз-адрена-ловой системы.

Так, в препарате «Триакорт-аэрозолъ» (ГНЦЛС) разовая доза, регулируемая специальным дозирующим клапаном, составляет всего лишь 0,2 мг триамцинолона, суточная — 0,6—0,8 мг, максимум 1,2—1,6 мг, тогда как при назначении в таблетках его обычная суточная доза колеблется от 4 до 12 мг.

Так, упомянутые выше новые формы на основе ацетилсалицилата лизина — ацелизин для питья и свечи — являются более удобными для применения в педиатрии по сравнению с обычными таблетками.

В частности, первая из них, будучи быстрорастворимой формой АСК, содержит также специальные ароматизатор и вкусовую добавки, что делает ее более привлекательной для детей в отличие от «невкусных» таблеток.

Иллюстрацией этого служит как приведенный выше пример с использованием вместо таблеток аэрозольной формы глкжокортикоидов, так и относящаяся пока к перспективе попытка создания неинъекционных форм инсулина [32—34].

2 представлены результаты оценки сахароснижающей активности инсулина при его подкожном введении в традиционной инъекционной форме и в желудок в форме таблеток, изготовленных на основе липосом с инсулином.

Влияние ортофена (8 мг/кг) на динамику травматического воспалительного отека стопы крыс / — Контроль, нелеченные крысы; 2 — Ортофен, ТТС; 3 — Ортофен, таблетки.

Первые шаги в этом направлении были связаны с созданием кишечнорастворимых форм таблеток и капсул путем нанесения на них специальных веществ в виде пленочных покрытий, имеющих определенную устойчивость к растворению в кислой среде желудка и хорошо растворяющихся в щелочной среде кишечника.

Введение соответствующих рН-зависимых полимеров в состав ядра таблетки или оболочки капсулы (так называемая технология «полимер в массе»), а также дополнительное покрытие таких препаратов механически прочными пленками, устраняют феномен быстрого распада формы при переходе ее в кишечник, обеспечивая постепенное высвобождение лекарственной субстанции, интенсивность и продолжительность которого определяются растворимостью и прочностью в кишечнике пленочного покрытия или системы «полимер в массе».

Сочетанное использование указанных фармацевтических и фарма-кохимических факторов, будучи одним из ведущих направлений в биофармации оральных лекарственных форм, стало основой для создания так называемых «Drug delivery systems» или разнообразных препаратов в форме таблеток или капсул с заданными характеристиками контролируемого высвобождения и всасывания помещенных в них лекарственных субстанций [45].

3 представлены данные выполненных в ГНЦЛС исследований по созданию кишечнорастворимой формы ПАСК-натрия — противотуберкулезного препарата с выраженным раздражающим действием на слизистую желудка, который, наряду с этим, назначается в огромной суточной дозе 9—12 г, или 18—24 таблетки.

Из этих данных видно, что, применяя пленочные покрытия из различных аци-дорезистентных полимеров или одновременно вводя их в состав ядра таблетки («полимер в массе») (Борисенко Ю.

Кинетика содержания ПАСК в крови кроликов после однократного введения в желудок таблеток ПАСК-натрия (180—190 мг/кг) / — таблетки без покрытия;

В приведенном выше примере с таблетками ПАСК-натрия наибольшую пролонгацию при одновременно максимальной биодоступности ПАСК обеспечивает пленочное покрытие Eudragit S 100, относящееся к группе полиметакрилатов, широкий ассортимент которых для различных биофармацевтических задач производится фирмой Rohm Pharma GmbH (ФРГ), и которые на мировом фармацевтическом рынке получили наибольшее распространение при изготовлении кишечнораство-римых и пролонгированных препаратов для орального применения.

Наиболее полно эти требования реализуются при создании таких препаратов в виде сиропов, «шипучих» таблеток и жевательных резинок, взамен «невкусных» и «горьких» обычных таблеток или жидких микстур.

) налаживается крупнотоннажное производство бета-ЦД, а в ГНЦЛС разработаны первые в СНГ лекарственные препараты на их основетаблетки валидола, таблетки пектусина, таблетки фенобарбитала (Штейн-гарт М.

Ранее в нашу страну из бывшей ГДР импортировался Микристин — таблетки на основе микрокристаллической АСК.

В другом комбинированном препаратетаблетках кверсалин — благодаря совместному применению АСК с флавоноидом кверцетином ослабляется ее раздражающее воздействие на слизистую желудка и одновременно возрастает выраженность фармакологических эффектов препарата [57].

О последнем можно предполагать, исходя из сравнения соответствующих фармакокинетических констант таблеток АСК и кверсалина в фазе распределения и выведения: у последнего они ниже (AUC tmax™, T1/2, MRT), тогда как Ке1 — выше.

Некоторые фармакокинетические параметры салициловой кислоты при введении кроликам таблеток АСК и таблеток Кверсалин (100 мг/кг по АСК)

Таблетки Аскопар по составу соответствуют таблеткам Аскофен, но вместо фенацетина содержит эквивалентное (0,2 г) количество парацетамола.

Исходя из технологических особенностей производства, выпускаемые в настоящее время ЛФ лекарственных средств, как правило, рассматриваются по следующим основным группам: твердые ЛФ (таблетки, таблетки с покрытием, гранулы); инъекционные (ампулы, шприц-тюбики, «сухие» рассыпки); мягкие ЛФ (мази, пасты, свечи, глобули, линименты, суспензии, капсулы); жидкие ЛФ (капли, экстракты, настойки, желе, масла, спирты); пластыри, лейкопластыри; аэрозоли.

Введение в фармацевтическую технологию широкого ассортимента современных ВВ обеспечило в сравнительно короткое время существенное продление сроков годности многих лекарственных средств, упрощение технологии изготовления, механизацию процессов производства и возможность создания ряда новых, более эффективных ЛФ: инъекционных эмульсий и суспензий; инъекционных и пероральных препаратов пролонгированного действия; таблеток, драже и капсул с ацидоре-зистентными и влагонепроницаемыми пленочными покрытиями; глазных пленок; желатиновых капсул и микрокапсул; водорастворимых суппозиториев, аэрозольных медикаментов, препаратов для чрескожных инъекций; капсул для ректального и вагинального введения; трансдер-мальных препаратов, липосомальных ЛФ и др.

Среди ВВ в настоящее время особое значение имеют высокомолекулярные соединения (ВМС), в том числе и поверхностно-активные вещества (ПАВ), которые широко используются для создания более стойких дисперсных систем при производстве различных лекарственных форм: суспензий, эмульсий, мазей, аэрозолей, таблеток, драже, капсул и др.

Широкое использование за рубежом в качестве носителя лекарственных средств в различных ЛФ (мази, суспензии, микроклизмы, глазные капли, пленки, таблетки, микрокапсулы) получил сополимер кар-бопол (карбомер, карбоксивиниловый полимер).

Альгинат натрия используется в фармацевтической промышленности в качестве связывающего компонента для водорастворимых таблеток.

Хитин вводят в таблетки для улучшения их распадае-мости.

Далее: Предложения в тексте с термином "Таблица"




Главный редактор проекта: Мавлютов Р.Р.
oglib@mail.ru